Développement de stratégies thérapeutiques innovantes dans des modèles murins de MASH
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2030.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : El Kaakour, Lara
Date de soutenance : 09-07-2026

Directeur(s) de thèse : Muller, Sylviane - Blaise, Sébastien

Président : Kerdjoudj, Halima
Rapporteur(s) : Cormont, Mireille - Bellenger, Jérôme
Membre(s) du jury : Lagouge, Marie - Schwartz, Christian

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : MASH, Modèles précliniques, Autophagie médiée par les chaperonnes, Peptide P140, Milieu conditionné des cellules stromales mésenchymateuses, Peptides dérivés de l’élastine, Micro-vibrations environnementales
Mots-clés :
  • Syndrome métabolique - Physiopathologie
  • Homéostasie
  • Stéatohépatite métabolique - Thérapeutique - Modèles animaux
Résumé : La stéatohépatite associée au dysfonctionnement métabolique (MASH) est une complication hépatique grave du syndrome métabolique, dont la progression vers la fibrose et la cirrhose reste insuffisamment contrôlée. Cette thèse explore plusieurs stratégies thérapeutiques innovantes et déterminants expérimentaux dans des modèles murins de MASH. Le peptide P140, modulateur de l’autophagie médiée par les chaperonnes (CMA), atténue la stéatose, l’inflammation et la fibrose hépatiques dans des modèles nutritionnels de MASH, en restaurant partiellement les voies lysosomales. Le milieu conditionné de cellules stromales mésenchymateuses réduit également ces lésions hépatiques en limitant la lipotoxicité et le stress du réticulum endoplasmique. Leur combinaison ne montre pas de synergie claire, suggérant une convergence fonctionnelle. Les peptides dérivés de l’élastine (EDP), délétères en conditions normales, exercent un effet protecteur sous régime occidental en restaurant le métabolisme monocarboné et la N-glycosylation hépatique. Enfin, l'exposition à des micro-vibrations environnementales active l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et remanie différemment le tissu adipeux viscéral et le foie, soulignant l'importance du contexte expérimental dans l'interprétation des résultats.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2026STRAJ030
Type de ressource : Thèse