Note ABES Développement de stratégies thérapeutiques innovantes dans des modèles murins de MASH Development of innovative therapeutic strategies in murine models of MASH MASH Modèles précliniques Autophagie médiée par les chaperonnes Peptide P140 Milieu conditionné des cellules stromales mésenchymateuses Peptides dérivés de l’élastine Micro-vibrations environnementales MASH Preclinical models Chaperone-mediated autophagy P140 peptide Mesenchymal stromal cell-conditioned medium Elastin-derived peptides Environmental micro-vibrations 616.36 Syndrome métabolique Physiopathologie Homéostasie Stéatohépatite métabolique Thérapeutique Modèles animaux La stéatohépatite associée au dysfonctionnement métabolique (MASH) est une complication hépatique grave du syndrome métabolique, dont la progression vers la fibrose et la cirrhose reste insuffisamment contrôlée. Cette thèse explore plusieurs stratégies thérapeutiques innovantes et déterminants expérimentaux dans des modèles murins de MASH. Le peptide P140, modulateur de l’autophagie médiée par les chaperonnes (CMA), atténue la stéatose, l’inflammation et la fibrose hépatiques dans des modèles nutritionnels de MASH, en restaurant partiellement les voies lysosomales. Le milieu conditionné de cellules stromales mésenchymateuses réduit également ces lésions hépatiques en limitant la lipotoxicité et le stress du réticulum endoplasmique. Leur combinaison ne montre pas de synergie claire, suggérant une convergence fonctionnelle. Les peptides dérivés de l’élastine (EDP), délétères en conditions normales, exercent un effet protecteur sous régime occidental en restaurant le métabolisme monocarboné et la N-glycosylation hépatique. Enfin, l'exposition à des micro-vibrations environnementales active l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et remanie différemment le tissu adipeux viscéral et le foie, soulignant l'importance du contexte expérimental dans l'interprétation des résultats. Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a severe hepatic complication of metabolic syndrome, whose progression toward fibrosis and cirrhosis remains insufficiently controlled. This thesis explores several innovative therapeutic strategies and experimental determinants in murine models of MASH. The P140 peptide, a modulator of chaperone-mediated autophagy (CMA), attenuates hepatic steatosis, inflammation, and fibrosis in nutritional models of MASH by partially restoring lysosomal pathways. Mesenchymal stromal cell-conditioned medium also reduces these liver lesions by limiting lipotoxicity and endoplasmic reticulum stress. Their combination does not show a clear synergy, suggesting a functional convergence. Elastin-derived peptides (EDP), which are deleterious under normal conditions, exert a protective effect under a Western diet by restoring hepatic one-carbon metabolism and N-glycosylation. Finally, exposure to environmental micro-vibrations activates the hypothalamo-pituitary-adrenal axis and differentially remodels visceral adipose tissue and the liver, highlighting the critical importance of the experimental context in the interpretation of results. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 54188559 http://www.theses.fr/2026STRAJ030/document El Kaakour Lara 1998-05-16 FR 299281264 213040154HD 22121312 4200047 https://theses.fr/2026STRAJ030 2026STRAJ030 https://doi.org/10.70675/3a6175eazda2fz4534z9d41z2e672faeac8c 2026-07-09 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Muller Sylviane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 061391050 Blaise Sébastien MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 070525927 Kerdjoudj Halima MADS_PRESIDENT_DU_JURY 123317533 Lagouge Marie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 136318576 Schwartz Christian MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 156584190 Cormont Mireille MADS_RAPPORTEUR_1 076486958 Bellenger Jérôme MADS_RAPPORTEUR_2 071008632 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 ddc:610 Muller Sylviane Blaise Sébastien Kerdjoudj Halima Lagouge Marie Schwartz Christian Cormont Mireille Bellenger Jérôme École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) PDF 54188559 confidentialité 2026-07-09 2030-12-31 confidentialité 2026-07-09 2030-12-31 confidentialité 2026-07-09 2030-12-31