Nouvelles cibles et traitements potentiels de l’insuffisance fibrinolytique dans la CIVD septique
Langue Français
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Auteur : Tschirhart, Marine
Date de soutenance : 04-06-2025

Directeur(s) de thèse : Helms, Julie - Toti, Florence

Président : Lecompte, Thomas
Rapporteur(s) : Gaussem, Pascale - Frère, Corinne
Membre(s) du jury : Mauvieux, Laurent - Samama, Marc

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biologie moléculaire et cellulaire
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Choc septique, Coagulation intravasculaire disséminée, Insuffisance fibrinolytique, NETose, Cibles thérapeutiques
Mots-clés :
  • Choc septique
  • Coagulation intravasculaire disséminée - Physiopathologie
  • Hémostase
  • Fibrinolytiques
Résumé : Le choc septique, forme la plus sévère d’infection, conduit dans 30% des cas à une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), responsable d’une morbi-mortalité élevée. Elle associe activation excessive de la coagulation et insuffisance fibrinolytique, liée à un déficit en plasminogène fonctionnel secondaire à son clivage par l’élastase neutrophilique associée aux NETs. Cette thèse visait à confirmer le rôle de la NETose dans l’insuffisance fibrinolytique, à évaluer l’apport thérapeutique du plasminogène exogène et à explorer l’intérêt de cibler pharmacologiquement la NETose. L’approche translationnelle associait un modèle murin TMpro/pro d’hypercoagulabilité septique et par la confirmation dans une cohorte de 60 patients avec coagulopathie septique traités par plasma thérapeutique, source de plasminogène. Les souris TMpro/pro présentaient un déficit en plasminogène corrigé par supplémentation ou inhibition de l’élastase neutrophilique. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques dans la CIVD septique
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ046
Type de ressource : Thèse