Rôle du système hémostatique dans la dysfonction endothéliale, l’inflammation et la thrombogénicité de la valve aortique au cours du rétrécissement aortique
Langue Anglais
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Auteur : Trimaille, Antonin
Date de soutenance : 25-11-2024

Directeur(s) de thèse : Morel, Olivier

Président : Mangin, Pierre
Rapporteur(s) : Montalescot, Gilles - Susen, Sophie
Membre(s) du jury : Gilard, Martine - Pibarot, Philippe

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences médicales - médecine translationnelle
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Rétrécissement aortique, Thrombose, Inflammation, Vésicules extracellulaires, Plasma
Mots-clés :
  • Rétrécissement aortique - Thérapeutique
  • Cellules endothéliales - Maladies
  • Thrombose
Résumé : Le rétrécissement aortique est la pathologie valvulaire la plus fréquente dans les pays développés. Cependant, aucun traitement n’est à ce jour validé pour freiner son évolution. Il est donc indispensable de mieux en comprendre les mécanismes physiopathologiques afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Dans la première partie de ce travail, nous avons observé que le plasma des patients avec rétrécissement aortique présente un taux élevé de cytokines proinflammatoires et de l’activité du facteur Xa. De plus, le plasma des patients avec rétrécissement aortique exerce in vitro un effet délétère sur les cellules valvulaires endothéliales aortiques entrainant leur dysfonction et l’acquisition d’un phénotype prothrombotique, pro-inflammatoire et pro-adhésif. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons démontré que les valves aortiques natives de patients avec rétrécissement aortique contiennent une quantité accrue de vésicules extracellulaires qui ont la capacité d’entrainer une dysfonction des cellules valvulaires endothéliales,et leur transformation en une surface prothrombotique, pro-inflammatoire et pro-adhésive, ainsi que de déclencher les voies du remodelage valvulaire et de la calcification. Ces nouvelles données suggèrent de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir la dysfonction endothéliale qui émaille l’histoire naturelle du rétrécissement aortique, mais également pour en limiter les conséquences en termes de progression du remodelage fibrotique, de la calcification valvulaire, et du risque thrombotique qui accompagne le rétrécissement aortique et les suites du remplacement valvulaire aortique percutané.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ103
Type de ressource : Thèse