Étude des effecteurs YAP/TAZ de la voie Hippo dans le cancer gastrique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2030.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Recberlik, Sevda
Date de soutenance : 26-11-2024

Directeur(s) de thèse : Masson, Murielle - Mellitzer, Georg

Président : Martin, Sophie
Rapporteur(s) : Varon, Christine - Djiane, Alexandre
Membre(s) du jury : Touzé, Antoine

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cancer gastrique, YAP/TAZ, SCRIB, Réponse intégrée au stress, Tumoroïdes
Mots-clés :
  • Estomac - Cancer - Génétique
  • Voie de signalisation Hippo
  • Facteurs de transcription
Résumé : Le cancer gastrique (CG) est la 5ème cause de mortalité par cancer dans le monde en 2020, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 25%. La voie de signalisation Hippo, impliquée dans le contrôle de la taille des organes et l’homéostasie tissulaire, joue un rôle clé dans la tumorigenèse du CG, en régulant les cofacteurs transcriptionnels YAP et TAZ. SCRIB, une protéine régulatrice de la polarité cellulaire, pourrait jouer un rôle dans la régulation de la voie Hippo. L’extinction de SCRIB par un siARN induit une diminution de la prolifération et de la migration des lignées de CG (AGS et KATO-III) ainsi qu’une diminution de l’expression des gènes canoniques de la voie Hippo (CTGF, CYR61, ANKRD1). Le rôle pro-prolifératif de SCRIB dans ces lignées pourrait être associé à sa mauvaise localisation cellulaire. L’impact de YAP et TAZ sur la prolifération des lignées de CG a été évalué. L’extinction de YAP/TAZ par des siARN diminue significativement la prolifération des lignées AGS et MKN-74. Une analyse transcriptomique (RNAseq) a révélé que l’extinction de YAP et TAZ perturbe l'expression des gènes impliqués dans la réponse intégrée au stress (ISR), notamment ceux contrôlés par le facteur de transcription ATF4. Ce travail met en lumière une interconnexion entre les facteurs YAP/TAZ et ATF4 et leur impact sur la prolifération et la survie des cellules cancéreuses gastriques. De plus, YAP/TAZ participe à la résistance des lignées de CG (AGS) à des traitements anticancéreux, tels que l'oxaliplatine, et le sorafenib. Enfin, un troisième volet de mon travail a porté sur la mise en place de modèles d’organoïdes et de tumoroïdes gastriques. En conclusion, cette étude met en lumière la complexité et l'hétérogénéité du cancer gastrique. SCRIB semble avoir un rôle pro-prolifératif dans certaines lignées de CG, en lien avec la dérégulation de la voie Hippo, tandis que les protéines YAP/TAZ apparaissent essentielles à la survie et à la sensibilité aux traitements chimiothérapeutiques de lignées de CG
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ099
Type de ressource : Thèse