Fonctionnalisation chimique de nanotubes de carbone pour des applications en cancer et inflammation
Langue Anglais
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Auteur : Soltani, Rym
Date de soutenance : 18-03-2022

Directeur(s) de thèse : Bianco, Alberto - Ménard-Moyon, Cécilia

Président : Doris, Eric
Rapporteur(s) : Al-Jamal, Khuloud - Da Ros, Tatiana
Membre(s) du jury : Mertz, Damien

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Nanotubes de carbone, Multifonctionnalisation, Polyarthrite rhumatoide, Cancer
Mots-clés :
  • Nanotubes
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Cancer
Résumé : Hormis leur forme et leur morphologie uniques, les nanotubes de carbone présentent aussi d'excellentes propriétés physico-chimiques, électriques et optiques, qui leur permettent d’être utilisés dans divers domaines, notamment en biomédecine. La fonctionnalisation de ces nanostructures améliore leur dispersabilité dans l'eau et réduit leur potentielle toxicité. Elle offre aussi la possibilité de conjuguer différentes molécules à leur surface, leur conférant ainsi de multiples fonctionnalités. Cette thèse consiste à synthétiser des conjugués multifonctionnels à base de NTC de manière covalente, et à les utiliser dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ou du cancer. Nous avons d'abord développé une stratégie de double amidation pour préparer des NTC fonctionnalisés avec l'acide folique et une sonde fluorescente, afin d'éliminer sélectivement les macrophages activés dans la polyarthrite rhumatoïde par thérapie photothermique. Dans une autre étude, les NTC ont été modifiés avec un peptide bioactif qui se lie à un récepteur transmembranaire surexprimé sur les cellules tumorales, puis utilisés comme inhibiteurs angiogéniques pour le traitement du mélanome métastatique dans un modèle murin. Par ailleurs, nous avons décrit la synthèse de NTC avec des fonctions thiols et leur décoration avec des nano-étoiles d'or pour étudier l’effet de leur combinaison dans le traitement du cancer par hyperthermie. Enfin, nous avons développé des NTC doublement fonctionnalisés avec à la fois un groupe maléimide pour assurer leur conjugaison aux thiols libres à la surface de cellules NK, et un anticorps monoclonal anti-HER2 pour le traitement du cancer du sein. Les différents conjugués ont été caractérisés par différentes techniques spectroscopiques et microscopiques et leur efficacité biologique évaluée in vitro et/ou in vivo dans des modèles murins.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAF003
Type de ressource : Thèse