Développement de vecteurs mucolytiques pour la thérapie génique par voie pulmonaire
Langue Français
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Auteur : Sonntag, Thomas
Date de soutenance : 03-12-2021

Directeur(s) de thèse : Pons, Françoise

Président : Zuber, Guy
Rapporteur(s) : Bonin, Muriel - Fattal, Elias

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Conception et application de molécules bioactives / CAMB
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Thérapie génique, Poumon, Mucus, Vecteur mucolytique, Modèles cellulaires, Rhéologie, Multiple particle tracking
Mots-clés :
  • Expectorants
  • Thérapie génique
  • Poumon -- Maladies
Résumé : Un défi majeur posé aux vecteurs d’acides nucléiques dans le poumon est de traverser le mucus, afin d’accéder aux cellules devant être transfectées. Dans cette problématique, nous avons cherché à développer des vecteurs mucolytiques, i.e. capables de déstructurer localement les ponts disulfures des mucines, pour une meilleure diffusion à travers le mucus, et donc une meilleure efficacité de transfection. Des modèles cellulaires producteurs de mucus ont été mis en place pour une évaluation pertinente de ces vecteurs. Les premiers vecteurs mucolytiques évalués étaient des lipides cationiques monosoufrés, pour lesquels ni activité mucolytique ni bénéfice en termes de transfection n’ont pu être mis en évidence. Dans une deuxième stratégie, des lipides cationiques ont été associés à des lipides helper polysoufrés à plus haut potentiel mucolytique. Ces nouvelles formulations possédaient une activité mucolytique, diffusaient plus rapidement et plus profondément dans le mucus, et avaient une efficacité de transfection augmentée. Ce travail est le premier à introduire le concept de vecteurs d’acide nucléique à activité mucolytique intrinsèque capables de déstructurer localement le mucus, et suggère que cette stratégie est encourageante, en particulier au regard de l’utilisation d’agents mucolytiques tels que la N-acétylcystéine ayant une action généralisée sur le mucus.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ063
Type de ressource : Thèse