Analyse de la flexibilité métabolique dans la sclérose latérale amyotrophique et approches thérapeutiques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2022.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 21/04/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Quessada, Cyril
Date de soutenance : 13-09-2021

Directeur(s) de thèse : Loeffler, Jean-Philippe

Président : Andrès, Christian
Rapporteur(s) : Andrès, Christian - Blasco, Hélène
Membre(s) du jury : Metzger, Daniel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : SLA, Glycolyse / β-oxydation, Ranolazine, Trimétazidine, PDK4
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Thérapeutique
  • Sclérose latérale amyotrophique - physiopathologie
  • Métabolisme énergétique
Résumé : La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative fatale qui est caractérisée par la dégénérescence sélective des neurones moteurs cortico-spinaux et des motoneurones bulbaires et spinaux. Les perturbations du métabolisme énergétique font de la SLA une maladie systémique. Mes travaux mettent en évidence un déséquilibre de la balance énergétique (glycolyse vs β-oxydation) indiquant un déficit d’utilisation du glucose comme source principale d’énergie chez les souris SLA SOD1G93A et Sod1G86R. L’objectif de ma thèse a été de déterminer si une correction de cette balance énergétique grâce à deux agents pharmacologiques actuellement utilisés en clinique, la ranolazine (RAN) et la trimétazidine (TMZ), ralentissait la progression de la maladie. J’ai pu ainsi montrer que les traitements ont des effets bénéfiques sur les composantes métabolique et motrice de ces deux modèles. En plus de l’effet neuroprotecteur du TMZ, ce dernier augmente la survie des souris SOD1G93A suggérant un repositionnement médicamenteux du TMZ pour le traitement de la SLA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ029
Type de ressource : Thèse