Conception, synthèse et vectorisation d'inhibiteurs potentiels de la protéine bactérienne TonB
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/10/2017.
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Auteur : Pesset, Bénédicte
Date de soutenance : 27-09-2012

Directeur(s) de thèse : Mislin, Gaëtan L.A.

Président : Rohmer, Michel
Rapporteur(s) : Sonnet, Pascal - Michaud-Soret, Isabelle

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé, Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Bioterrorisme, Antibiotique, TonB, Inhibiteurs d’interaction protéine-protéine, Peptides, Isoindole, Triazine, Résonance plasmonique de surface, Pyochéline, Stratégie du Cheval de Troie
Mots-clés :
  • Chimie bioorganique
  • Antibiothérapie
  • Bactéries Gram négatives
  • Protéines bactériennes - Inhibiteurs - biosynthèse
  • Complexes récepteur-ligand
  • Résonance plasmonique de surface
Résumé : La multiplication des résistances aux antibiothérapies actuelles et l’utilisation potentielle de bactéries pathogènes dans le cadre d’attentats bioterroristes rendent nécessaire la recherche de nouvelles cibles biologiques et la découverte de nouvelles stratégies antibiotiques. Dans ce contexte, les mécanismes d’assimilation du fer chez les bactéries à Gram négatif sont des cibles particulièrement prometteuses. Le fer est en effet un élément essentiel à la vie, mais peu biodisponible. Les bactéries ont donc développé des mécanismes efficaces pour subvenir à leurs besoins en fer. Ces mécanismes de transport nécessitent un apport d’énergie fourni par une machinerie bactérienne complexe, la machinerie TonB. La protéine TonB, qui joue un rôle central dans le fonctionnement de cette machinerie, est la cible de notre approche. Nous souhaitons séquestrer cette protéine dans le périplasme grâce à des composés peptidiques fonctionnalisés par des hétérocycles de type isoindole ou 1,2,4-triazine. La conception et la synthèse de ces molécules sont présentées dans ce manuscrit, ainsi que leurs perspectives de vectorisation en utilisant une stratégie dite du "cheval de Troie". Notre contribution à la mise au point d’un test d’affinité in vitro est également abordée.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ089
Type de ressource : Thèse