Auteur(s) : Sooben, Tanisha
Directeur(s) : Meyer, Maria
Président du jury : De Giorgi, Marcella
Autre(s) membre(s) du jury : Levêque, Dominique
Composante : Faculté de pharmacie
Établissement : Université de Strasbourg
Date de création : 05-11-2025

Résumé(s) : Les ARN interférents constituent une classe d’ARN non codants impliqués dans la régulation post-transcriptionnelle de l’expression génique par le biais du mécanisme d’interférence par l’ARN. Ce processus repose sur de petits ARN tels que les siARN, miARN et piARN, qui agissent via le complexe RISC pour induire la dégradation ou l’inhibition de la traduction des ARN messagers cibles. Initialement découverts chez Caenorhabditis elegans, les ARN interférents ont depuis révolutionné la compréhension de la régulation génique et ouvert la voie à des applications thérapeutiques innovantes. Ce travail explore les fondements moléculaires, les mécanismes cellulaires, la classification et la synthèse des petits ARN interférents, ainsi que leurs limitations intrinsèques. Il met également en lumière les stratégies récentes de vectorisation et de stabilisation chimique visant à améliorer leur efficacité thérapeutique. Plusieurs siARN ont désormais reçu une approbation réglementaire, notamment dans le traitement de maladies génétiques rares à tropisme hépatique, confirmant le potentiel clinique de cette approche. Par ailleurs, l’émergence d’outils de conception assistée par intelligence artificielle permet une optimisation fine des siARN candidats. L’ensemble des avancées technologiques et des résultats cliniques présentés dans cette thèse souligne la capacité des ARN interférents à s’imposer comme une plateforme thérapeutique de nouvelle génération, ciblée, modulaire et prometteuse pour un large éventail de pathologies humaines., Interfering RNAs are a class of non-coding RNAs that regulate gene expression post-transcriptionally through the RNA interference pathway. This mechanism involves small RNAs like siRNAs, miRNAs, and piRNAs, that guide the RISC complex to degrade or repress target mRNAs. First discovered in Caenorhabditis elegans, interfering RNAs has since transformed our understanding of gene regulation and enabled novel therapeutic approaches. This thesis examines the molecular foundations, cellular mechanisms, classification, and synthesis of small interfering RNAs, along with their inherent limitations. It also highlights recent advances in delivery systems and chemical modifications designed to enhance their therapeutic potential. Several siRNA-based drugs have received regulatory approval, particularly for rare liver-targeted genetic disorders. The integration of artificial intelligence-driven design tools further optimizes candidate selection. Overall, interfering RNAs emerge as a next-generation therapeutic platform with broad clinical potential.
Discipline : Pharmacie
Couverture : FR