Auteur(s) : Abou Ramadan, Aïda
Directeur(s) : Lehmann, Maxime
Président du jury : Didier, Pascal
Autre(s) membre(s) du jury : Mély, Yves, Senter, Laurent
Composante : Faculté de pharmacie
Établissement : Université de Strasbourg
Date de création : 28-11-2025

Résumé(s) : Cette thèse montre que la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) est devenue un levier déterminant pour concevoir des médicaments ciblant le ribosome, en reliant la liaison d'un ligand à un mécanisme d'action exploitable et à la sélectivité d'espèce. Après avoir dressé un atlas synthétique du ribosome, elle explicite l'avantage unique de la cryo-EM pour capturer des états natifs et hétérogènes au coeur de la traduction. Sur le versant appliqué, elle cartographie les points d’attaque thérapeutiques et précise les principaux contextes pathologiques impliquant le ribosome, à savoir les infections bactériennes et parasitaires, les ribosomopathies et l'oncologie. Chaque pathologie est illustrée par des cas concrets démontrant comment la cryo-EM éclaire la sélectivité, anticipe les mécanismes de résistance et guide l'optimisation des dérivés. En somme, la cryo-EM rend possible le cycle d'isoler–figer–voir–optimiser et convertit l'observation en critères pour prioriser des molécules ribosomiques plus sélectives., This thesis shows that cryo-electron microscopy (cryo-EM) has become a decisive lever for designing drugs that target the ribosome, by linkingligand binding to actionable mechanisms of action and species selectivity. After presenting a concise atlas of the ribosome, it explains the unique advantage of cryo-EM in capturing native, heterogeneous states at the heart of translation. On the applied side, it maps druggable sites and details the main disease contexts involving the ribosome, namely bacterial and parasitic infections, ribosomopathies, and oncology. Each context is illustrated with concrete cases showing how cryo-EM illuminates selectivity, anticipates resistance mechanisms, and guides the optimization of derivatives. Overall, cryo-EM enables the isolate–freeze–see–optimize loop and turns structural observations into prioritization criteria for more selective ribosome-targeting compounds.
Discipline : Pharmacie
Couverture : FR