Note ABES Développement de nouveaux hydrogels injectable à base de chitosane pour la délivrance sous-cutanée de protéines Development of novel injectable chitosan-based hydrogels for the subcutaneous delivery of proteins Hydrogel Sous-cutané Anticorps monoclonal Conjugués anticorps-médicament Délivrance de médicaments Hydrogel Subcutaneous Monoclonal antibody Antibody-drug conjugate Drug Delivery 572.6 616.99 Cancer -- Thérapeutique Anticancéreux -- Administration (pharmacologie) Chitosane Anticorps monoclonaux Les progrès de la médecine ont permis, en oncologie, la transition des cytotoxiques non ciblés vers les anticorps monoclonaux (mAbs), puis des conjugués anticorps-médicament (ADCs), qui associent la puissance de la chimiothérapie à la spécificité de l'anticorps. Ces molécules restent néanmoins limitées à une administration intraveineuse, du fait de leur cytotoxicité. La voie sous-cutanée bénéficierait au confort du patient comme à l’ensemble de la chaîne hospitalière. La seule technologie actuellement validée repose sur la hyaluronidase recombinante (rHuPH20), dont les limites et la tolérance ne permettent pas d'y transposer un ADC vésicant.Ce projet de thèse aborde cette problématique à travers deux preuves de concept : le trastuzumab (mAb) et le trastuzumab-emtansine (ADC). Ces travaux vont de la caractérisation jusqu’aux études précliniques in vivo, d’un hydrogel de chitosane administrable par voie sous-cutanée, fonctionnalisé par le DOTAGA ou par un dérivé de l'acide tartrique. Ces greffages modifient les propriétés physico-chimiques du chitosane, ouvrant la voie à un contrôle sur mesure de la délivrance du composé chargé. Advances in medicine have shifted oncology away from untargeted cytotoxics towards monoclonal antibodies (mAbs), and more recently towards antibody-drug conjugates (ADCs), which pair the potency of chemotherapy with the specificity of an antibody. However, these molecules remain confined to intravenous administration because of their cytotoxicity. A subcutaneous route would benefit patient comfort as much as the wider hospital chain. The only technology validated to date relies on recombinant hyaluronidase (rHuPH20), whose limitations and tolerability profile rule out its extension to a vesicant ADC.This thesis addresses that gap through two proofs of concept, trastuzumab (mAb) and trastuzumab emtansine (ADC). The work runs from characterisation through to in vivo preclinical studies of a subcutaneously injectable chitosan hydrogel, functionalised either with DOTAGA or with a tartaric acid derivative. These graftings alter the physicochemical and gelation properties of chitosan, opening the way to tailored control over the release of the loaded compound. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 28969958 http://www.theses.fr/2026STRAJ024/document https://theses.fr/2026STRAJ024/abes Jacquot Guillaume 1998-08-20 FR 299234193 081374603FF 22225594 4200047 https://theses.fr/2026STRAJ024 2026STRAJ024 https://doi.org/10.70675/b64b7deazaec1z4a2dzb10bz760166cb5944 2026-06-11 Biotechnologies Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Detappe Alexandre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 203640276 Bégin-Colin Sylvie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 077294874 Mignet Nathalie MADS_RAPPORTEUR_1 146366182 Paci Angelo MADS_RAPPORTEUR_2 087617587 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760502 93777 ddc:570 ddc:610 Detappe Alexandre Bégin-Colin Sylvie Mignet Nathalie Paci Angelo École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....) PDF 28969958 confidentialité 2026-06-11 2028-09-30 confidentialité 2026-06-11 2028-09-30 confidentialité 2026-06-11 2028-09-30 confidentialité 2026-06-11 2028-09-30