Note ABES Développement d'un médicament de thérapie innovante combiné basé sur un dispositif médical implantable polymérique et des cellules souches à des fins de prévention de l'arthrose débutante Development of a combined advanced therapy medicinal product based on a polymeric implantable medical device and stem cells for the prevention of early-stage osteoarthritis Médecine régénérative Ingénierie tissulaire Dispositifs médicaux implantables Médicaments de thérapie innovante Cellules souches mésenchymateuses Arthrose débutante Cartilage Regenerative medicine Tissue engineering Implantable medical devices Advanced therapy medicinal products Mesenchymal stem cells Early-stage osteoarthritis Cartilage 616.72 617.582 Arthrose Thérapeutique Médecine régénératrice Dispositifs médicaux implantables L'arthrose est l'une des premières causes de handicap dans le monde et ne dispose à ce jour d'aucun traitement modificateur de la maladie. Le ciblage des lésions focales du cartilage à un stade réversible représente une voie d'intervention prometteuse en médecine régénérative. Nous avons développé une membrane nano-fibreuse de poly(ε-caprolactone) fonctionnalisée par des glycosaminoglycanes, conçue pour reproduire le microenvironnement natif du cartilage. Le scaffold a démontré une stabilité physicochimique et favorisé le recrutement de chondrocytes en cultures tridimensionnelles de micromasses. Chargée de cellules souches mésenchymateuses (CSM) encapsulées dans un hydrogel, la membrane a dirigé leur différenciation chondrogénique et stimulé le dépôt de matrice extracellulaire, soutenant à la fois la réparation endogène et l'apport cellulaire exogène. Cette membrane fonctionnalisée remplit les critères d'un dispositif médical implantable biomimétique et, associée à un composant cellulaire vivant, répond à la définition d'un médicament de thérapie innovante combiné (MTIc) à visée préventive dans l'arthrose précoce. Osteoarthritis is a leading cause of disability worldwide, yet no disease-modifying therapy currently exists. Regenerative medicine approaches targeting focal cartilage lesions at a reversible stage represent a promising avenue for intervention. We developed a nanofibrous poly(ε-caprolactone) membrane functionalized with glycosaminoglycans to recapitulate the native cartilage microenvironment. The scaffold exhibited physicochemical stability and promoted chondrocyte recruitment in three-dimensional micromass cultures. When loaded with hydrogel-encapsulated mesenchymal stem cells (MSCs), it directed chondrogenic differentiation and extracellular matrix deposition, supporting both endogenous repair and exogenous cellular contribution. This functionalized membrane fulfils the criteria of a biomimetic implantable medical device and, combined with a viable cellular component, qualifies as a combined advanced therapy medicinal product (cATMP) with preventive potential for early-stage osteoarthritis. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 14743499 http://www.theses.fr/2026STRAJ003/document Meyer Morgane 1998-10-18 FR 297740318 1509011969B 21610618 4200047 https://theses.fr/2026STRAJ003 2026STRAJ003 https://doi.org/10.70675/8e24cb2czdda5z4051z8815za19af58df943 2026-05-06 Biotechnologies Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hua Guoqiang MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 151383782 Fioretti Florence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 069774595 Ladam Guy MADS_PRESIDENT_DU_JURY 177136960 Idoux-Gillet Ysia MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 172314429 Isla Natalia de MADS_RAPPORTEUR_1 077081161 Mainard Didier MADS_RAPPORTEUR_2 031106196 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230325440 ddc:610 Hua Guoqiang Fioretti Florence Ladam Guy Idoux-Gillet Ysia Isla Natalia de Mainard Didier École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-) PDF 14743499 confidentialité 2026-05-06 2046-12-31 confidentialité 2026-05-06 2046-12-31 confidentialité 2026-05-06 2046-12-31