Note ABES Identification des potentielles cibles thérapeutiques du peptide P140 chez la souris lupique Identification of the molecular targets of the therapeutic peptide P140 in lupus-prone mice Lupus érythémateux disséminé Lymphocyte B splénique Peptide thérapeutique Protéines membranaires Interaction protéine-ligand Interaction protéine-ligand Systemic lupus erythematosus Splenic B lymphocyte Therapeutic peptide Membrane proteins Protein-ligand interaction Mass spectrometry 616.97 615.19 Chimie pharmaceutique Lupus érythémateux aigu disséminé BAFF Protéines membranaires Ce travail de thèse porte sur l’identification, par spectrométrie de masse, du complexe d’entrée du peptide thérapeutique P140 à la surface des lymphocytes B lupiques (LB). Le développement d’approches protéomiques quantitatives a permis de cartographier les protéines membranaires dérégulées à la surface des LB lupiques et d’identifier celles spécifiquement ciblées par le P140. Une étude préliminaire de l’interaction entre le P140 et un récepteur candidat a été réalisée. En parallèle, les résidus d’acides aminés impliqués dans l’endocytose médiée par les clathrines du P140 ont été identifiés. Enfin, l’effet thérapeutique du P140 chez la souris lupique a mis en évidence un remodelage du microenvironnement splénique, en particulier au niveau des LB. L’identification de nouveaux interactants et de nouvelles voies de signalisation modulées par le P140 renforce son intérêt thérapeutique dans le lupus et ouvre des perspectives pour son application à d’autres pathologies. This PhD work focuses on the identification, by mass spectrometry, of the entry complex of the therapeutic peptide P140 at the surface of lupus B cells. The development of quantitative proteomics approaches enabled the mapping of dysregulated membrane proteins at the surface of lupus B cells and the identification of those specifically targeted by P140. A preliminary study of the interaction between P140 and a candidate receptor was conducted. In parallel, the amino acid residues involved in clathrin-mediated endocytosis of P140 were identified. Finally, the therapeutic effect of P140 in a lupus mouse model revealed a remodeling of the splenic microenvironment, particularly affecting B cells. The identification of new interactors and signaling pathways modulated by P140 reinforces its therapeutic potential in lupus and opens perspectives for its application to other pathologies. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8605682 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2026/Mary_Joffrey_2026_ED222.pdf https://theses.fr/2026STRAF002/abes Mary Joffrey 1997-12-20 FR 297103067 2008000282C 22012077 4200047 https://theses.fr/2026STRAF002 2026STRAF002 https://doi.org/10.70675/c8999ffaz68aaz4581zaba1z763bb2bb0feb 2026-01-29 Chimie biologique et thérapeutique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schaeffer-Reiss Christine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 12762998X Muller Sylviane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 061391050 Vandermoere Franck MADS_PRESIDENT_DU_JURY 092760236 Goudreau Benjamin MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 297103474 Vandermoere Franck MADS_RAPPORTEUR_1 092760236 Jacotot Etienne MADS_RAPPORTEUR_2 179979949 École doctorale des Sciences juridiques (Strasbourg ; 1992-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 057975965 Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93777 157760502 ddc:610 Schaeffer-Reiss Christine Muller Sylviane Vandermoere Franck Mary Joffrey Vandermoere Franck Jacotot Etienne École doctorale des Sciences juridiques (Strasbourg ; 1992-....) Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....) PDF 8605682 confidentialité 2026-01-29 2031-01-30 confidentialité 2026-01-29 2031-01-30 restriction 2026-01-29 2031-01-30 confidentialité 2026-01-29 2031-01-30 confidentialité 2026-01-29 2031-01-30