Rôle des neurones de l’habénula exprimant le récepteur aux opioïdes mu dans l’affect négatif
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Özdemir, Dersu
Date de soutenance : 24-03-2025

Directeur(s) de thèse : Darcq, Emmanuel - Kieffer, Brigitte L.

Président : Yalcin Christmann, Ipek
Rapporteur(s) : Le Moine, Catherine - Solinas, Marcello

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg (2024-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, Naloxone, Affect négatif, Aversion, Habénula, Récepteur mu-opioïde, Modèles de rongeurs
Mots-clés :
  • Opioïdes - Toxicologie
  • Opioïdes - Récepteurs
  • Naloxone
  • Habénula
Résumé : Le trouble lié à la consommation d'opioïdes est un trouble chronique qui est présent dans le monde entier. La naloxone est antagoniste des récepteurs opiacés qui permet d'inverser une overdose, mais elle induit des émotions négatives pouvant mener à une rechute. Les neurones qui médient les réponses la naloxone ne sont pas encore définis. Cette thèse visait d'abord à modéliser l'affect négatif résultant de la naloxone chez des souris dépendantes des opioïdes, et ensuite à caractériser le rôle d'une population de neurones dans l'habénula dans l'affect négatif dû à la naloxone. Nous avons d'abord modélisé un sevrage à la morphine précipité par la naloxone chez la souris, révélant des symptômes de types sociaux, anxieux et dépressifs. Ensuite, nous avons émis l'hypothèse qu'une population précédemment identifiée de neurones de l'habénula exprimant le récepteur mu-opioïde (Hb-MOR) était à l'origine des émotions négatives provoquées par la naloxone. Nous avons constaté une augmentation de l'activité des neurones Hb-MOR après l'administration de naloxone chez les animaux naïfs et dépendants aux opioïdes. L'inhibition de ces neurones a réduit les symptômes d'aversion et de sevrage induits par la naloxone. Dans l'ensemble, cette thèse a démontré la contribution clé des neurones Hb-MOR dans les réponses aversives de la naloxone.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ009
Type de ressource : Thèse