Complexes de bispidine pour l’Imagerie et la thérapie du Myélome multiple
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 11/12/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Courseyre, Manon
Date de soutenance : 11-12-2025

Directeur(s) de thèse : Nonat, Aline - Detappe, Alexandre

Président : Hureau, Christelle
Rapporteur(s) : Hureau, Christelle - Stasiuk, Graeme
Membre(s) du jury : Harvey, Peter

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Bispidine, Daratumumab, CD38, Cuivre, Immuno-TEP, Myélome multiple, VHH
Mots-clés :
  • Antigène CD38
  • Cuivre
  • Myélome multiple
  • Anticorps à domaine unique
Résumé : Cette étude présente un nouveau radiotraceur spécifique à base de bispidine, marqué au 64Cu pour la détection du myélome multiple (MM) par immuno-TEP et de son homologue 67Cu pour la thérapie.Des dérivés bifonctionnels du ligand L1 ont été conjugués à des vecteurs biologiques anti-CD38 ciblant spécifiquement les cellules tumorales MM. Une conjugaison spécifique aux groupes thiols d’un anticorps Daratumumab a permis d’obtenir un degré de conjugaison de 8 confirmé par SEC-MS. Ce conjugué Dara-mal-L1 conserve une forte affinité pour l’antigène CD38 et présente un radiomarquage au cuivre efficace (RCY > 93%), une bonne stabilité sérique et une pharmacocinétique similaire à celle du Daratumumab natif. L’imagerie TEP sur un modèle de xénogreffe de myélome multiple a confirmé l’accumulation tumorale ainsi que sa stabilité in vivo. Ces résultats soutiennent le potentiel clinique des traceurs à base de bispidine en tant que radiopharmaceutiques théranostiques. Une étude similaire a été menée en parallèle avec l’utilisation d’un VHH en tant que compagnon diagnostique prometteur pour les patients traités par l’Isatuximab.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAF061
Type de ressource : Thèse