Étude du rôle et du mode d’action de la cadhérine atypique CDHR5 dans l’épithélium intestinal sain et pathologique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2029.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Sieffert, Céline
Date de soutenance : 11-12-2024

Directeur(s) de thèse : Gross, Isabelle

Président : Martin, Sophie
Rapporteur(s) : Cavailles, Vincent - Mège, René-Marc

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cadhérine, Cancer colorectal, Organoïdes, Stemness, Épithélium intestinal
Mots-clés :
  • Cancer colorectal - Génétique
  • Cadhérines
  • Épithélium intestinal
Résumé : La cadhérine atypique CDHR5 est bien connue pour son rôle dans l'adhésion des microvillosités qui stabilise la bordure en brosse de l'épithélium intestinal. Sa perte d'expression dans le cancer colorectal (CCR) est associée à une réduction de la survie des patients et à une augmentation de la tumorigenèse chez la souris, mais les mécanismes sous-jacents restent mal compris. Pour déterminer le rôle de CDHR5, des expériences de perte de fonction ont été réalisées en utilisant des organoïdes intestinaux (mIO). La taille, le bourgeonnement et la prolifération des mIO ont été augmentés en l'absence de CDHR5. De plus, les analyses d'immunomarquage et de RNA-Seq ont indiqué que les marqueurs des cellules souches/progénitrices étaient régulés à la hausse, tandis que les marqueurs différenciés étaient généralement régulés à la baisse. Des données similaires ont été obtenues dans les tumoroïdes intestinaux et les lignées cellulaires CCR cultivées sous forme de sphéroïdes. L'ensemble de ces résultats montre que CDHR5 joue un rôle critique dans l'homéostasie de l'épithélium intestinal et suggère que sa perte dans les cellules génétiquement modifiées peut conduire à l'émergence de cellules souches cancéreuses agressives. Au-delà de CDHR5, ce travail de thèse permet de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la plasticité cellulaire et leur pertinence pour la physiopathologie des tumeurs.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ078
Type de ressource : Thèse