Rôle de l'horloge circadienne dans le développement de la rétine

Langue Anglais
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 31/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Bagchi, Udita
Date de soutenance : 19-12-2022

Directeur(s) de thèse : Felder-Schmittbuhl, Marie-Paule - Bergen, Arthur A.

Président : Challet, Étienne
Rapporteur(s) : Kalsbeek, Andries - Dkhissi-Benyahya, Ouria
Membre(s) du jury : Roux, Michel J. - La Fleur, Susanne

Établissement de soutenance : Strasbourg - Universiteit van Amsterdam
Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Per1, Per2, Circadien, Photorécepteur, Développement, Différenciation, Essais cliniques
Mots-clés :
  • Rythmes circadiens
  • Photorécepteurs (cellules) de la rétine
  • Rétine - Physiologie
Résumé : Cette thèse a étudié le rôle de l'horloge circadienne dans la rétine de souris, du développement jusqu'à l'âge adulte. Les gènes Period1 (Per1) et Period2 (Per2) qui sous-tendent l'horloge circadienne sont impliqués dans la division cellulaire ainsi que dans l'ontogenèse de la rétine. Les souris doublement mutantes Per1/Per2 présentent un retard dans la différenciation générale des photorécepteurs, ainsi que des réductions des niveaux d'ARNm et de protéines des opsines de cônes. À la lumière de ces observations, nous avons montré que, pendant le développement, l'ablation de Per1/Per2 affecte de manière significative l'expression génique de composants clés de la cascade de phototransduction et du cycle cellulaire, ainsi que les membres de la boucle de régulation secondaire de l'horloge circadienne. Nous avons également montré que les souris déficientes en Per1 et Per2, si soumises à l'obscurité constante, ne présentent pas de pic quotidien de phagocytose du segment externe des photorécepteurs. Nous avons également trouvé que la modulation quotidienne de la sensibilité visuelle est altérée par rapport aux souris de type sauvage, lorsque les gènes Per1 et Per2 sont invalidés. Finalement, nous avons également exploré les perspectives cliniques en examinant les mutations du gène BMAL1 chez les probands de familles porteuses de cataracte congénitale consanguine et avons réalisé une analyse systématique des mesures de résultats rapportés par les patients (PROM) en lien avec le système circadien et actuellement utilisées dans les essais cliniques chez l'homme.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ093
Type de ressource : Thèse