Note ABES Analyse systématique des interactions des domaines transmembranaires : du récepteur de l’interleukine-10 et AMIGO3 à l’ensemble des récepteurs à activité tyrosine kinase Systematic analysis of the transmembrane domain interactions : from the interleukine-10 and AMIGO3 receptor to all tyrosine kinase receptors Domaine transmembranaire AMIGO3 IL-10R Sclérose en plaques Glioblastome RTK Criblage Transmembrane domain AMIGO3 IL-10R Multiple sclerosis Glioblastoma RTK Screening 572.696 Interleukine 10 Récepteurs Transport biologique Tyrosine kinases Le domaine transmembranaire (TM) des protéines membranaires possède des rôles clefs dans l’oligomérisation et l’activation des récepteurs. Dans le cadre de ce travail, nous avons à la fois démontré son importance dans l’activation du récepteur AMIGO3 et dans l’oligomérisation des sous-unités α et β du récepteur de l’interleukine 10. Des peptides mimant les séquences TM de ces récepteurs ont permis de moduler leur activation et celle des voies de signalisation sous-jacentes. Le peptide ciblant AMIGO3 est capable d’améliorer les signes cliniques dans un modèle de sclérose en plaques, alors que les peptides ciblant l’IL-10R possèdent des effets in vitro dans un modèle de glioblastome. Face à ces nouveaux exemples soulignant l’importance du domaine TM, nous avons réalisé une analyse systématique des interactions entre domaines TM par un test de BRET. L’interactome complet des domaines TM des 58 récepteurs à activité tyrosine kinase et de six récepteurs à dépendance a ainsi été réalisé. Ce résultat mène vers la conception d’un outil de compréhension des interactions entre domaines TM et de conception de peptides thérapeutiques ciblant n’importe quel récepteur. The transmembrane (TM) domain of membrane proteins has key roles in receptor oligomerisation and activation. In this work, we have demonstrated its importance in the activation of the AMIGO3 receptor and in the oligomerisation of the α and β subunits of the interleukin 10 receptor. Peptides mimicking the TM sequences of these receptors were used to modulate their activation and that of the underlying signalling pathways. The peptide targeting AMIGO3 is able to improve clinical signs in a multiple sclerosis model, while peptides targeting IL-10R have in vitro effects in a glioblastoma model. With these new examples highlighting the importance of the TM domain, we performed a systematic analysis of TM domain interactions using a BRET assay. The complete TM domain interactome of the 58 tyrosine kinase receptors and six dependence receptors has been completed. This result leads to the design of a tool to understand the interactions between TM domains and thus to design therapeutic peptides targeting any receptor. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 14108069 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-05448022 application/pdf 14032653 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/KUNTZEL_Thomas_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ058/abes https://theses.hal.science/tel-05448022 https://theses.hal.science/tel-05448022 Kuntzel Thomas 1995-01-11 FR 237019825 1506022803H 21302249 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ058 2022STRAJ058 https://doi.org/10.70675/4cdeb117zc9a9z49e8zba83zc58b965fa9e3 2022-10-05 Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bagnard Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070122903 Dontenwill Monique MADS_PRESIDENT_DU_JURY 122320530 Boillée Séverine MADS_RAPPORTEUR_1 168422549 Bouvier Michel MADS_RAPPORTEUR_2 151661391 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:570 Bagnard Dominique Dontenwill Monique Boillée Séverine Bouvier Michel École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) PDF 14108069 confidentialité 2022-10-05 2025-12-31 confidentialité 2022-10-05 2025-12-31 confidentialité 2022-10-05 2025-12-31 confidentialité 2022-10-05 2025-12-31