Note ABES Synthèse de Hoodigogénine A, aglycone de glycostéroïdes extraits de Hoodia gordonii : vers la synthèse des 14β-hydroxy androstanes et /ou des 14β-hydroxy prégnanes Synthesis of Hoodigogenin A, aglycon of glycosteroids extrated from Hoodia gordonii : a new approach towards the total synthesis of 14β-hydroxy-androstans and/or 14β-hydroxy pregnans Hoodia gordonii Hoodigogénine A Réaction de Norrish type I Réaction de Prins 14β-hydroxy stéroïdes Réaction de Michael-aldol TiCl4 Diquinane Hydrindane Décaline Réaction de Michael Réaction de Diels-Alder Pas de mot clé anglais 547.2 Apocynacées Stéroïdes Anorexigènes Synthèse organique Les travaux décrits dans ce mémoire ont pour objet la synthèse d’un glycostéroïde appelé P57 isolé d'une plante succulente du nom de Hoodia gordonii présentant des propriétés anti-appétantes. La première partie de ce travail décrit la synthèse de la hoodigogénine A, aglycone du P57. La synthèse mise au point comprend comme étape clef une réaction de Norrish type I couplée à une réaction de Prins conduisant à l'introduction de la fonction hydroxyle en position 14β au départ de 12-oxo stéroïdes. L’étude réalisée a permis de montrer que la formation des diols 12β-14β ne dépendaient pas de la nature de la jonction des cycles A et B, mais de celle du substituant en position 20. Ainsi, il a été possible de réaliser la première synthèse de la hoodigogénine A en 13 étapes avec un rendement global de 3% au départ de la 3α-12α-diacétoxypregnanone mais également de trois analogues de la hoodigogénine A. La deuxième partie de ces travaux a porté sur la synthèse totale de 14β-hydroxy-androstanes. La méthodologie mise en oeuvre est basée sur une réaction tandem de Michael-aldol initiée par TiCl4 qui permet d'accéder efficacement à un dérivé bicyclique représentant les cycles C et D présents dans les stéroïdes. En généralisant cette réaction tandem, des dérivés de type diquinanes, hydrindanes et décalines ont pu être obtenus. La transformation d'un dérivé hydrindénone adéquatement fonctionnalisé en diène 1,3 suivie d'une réaction de Diels-Alder a permis la synthèse d'un premier dérivé tétracyclique 14β-hydroxylé. Deux autres dérivés tétracycliques ont également pu être préparés, au départ d’une hydrindiénone en combinant une réaction de Michael avec une annélation de type Robinson. This thesis is dealing with the synthesis of a glycosteroid named P57 extracted from Hoodia gordonii, a succulent plant known for its appetite suppressant properties. The first part of this work describes the synthesis of the hoodigogenin A, the aglycon of the P57. The key step of this synthesis was a Norrish type I reaction combined with a Prins reaction leading to the introduction of a 14β-hydroxyl function starting from the corresponding 12-keto steroids. The studies showed that the A/B ring junction has no influence on the Norrish type I-Prins reaction but that the substitution pattern at position 20 is important. Thus, the synthesis of the hoodigogenin A was realized for the first time in 13 steps with 3% global yield starting from the 3α-12α-diacetoxypregnanone and this methodology also allowed us to synthesize three analogs of the hoodigogenin A. The second part deals with the total synthesis of 14β-hydroxy-androstanes. In order to access to a bicyclic derivative representing cycles C and D of steroids, we worked on an intramolecular Michael-aldol reaction promoted by TiCl4. The extension of this Michael-aldol reaction afforded very efficiently a large variety of polyfunctionalized 5-5, 5-6 and 6-6 fused ring systems. Then, a Diels-Alder reaction from a 1,3- diene obtained from a hydrindenon derivative led us to a first tetracyclic compound bearing a 14β-hydroxyl function. Finally, two other tetracyclic derivatives had been obtained by a Michael reaction followed by a Robinson reaction. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15103493 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00940453 application/pdf 14377915 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/RESSAULT_Blandine_2012_ED222.pdf http://www.theses.fr/2012STRAF067/abes https://theses.hal.science/tel-00940453 https://theses.hal.science/tel-00940453 https://theses.hal.science/tel-00940453 https://theses.hal.science/tel-00940453 Ressault Blandine 1984-12-20 FR 171681525 40813297 https://theses.fr/2012STRAF067 2012STRAF067 https://doi.org/10.70675/cfe24141z24e3z499ez8276zf9c745f26d16 2012-01-31 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Miesch Michel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 111968518 Geoffroy Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 171682009 Rohmer Michel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 069477612 Maddaluno Jacques MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 031320058 Auwerx Johan MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 068255993 Guillou Catherine MADS_RAPPORTEUR_1 087488892 Witulski Bernhard MADS_RAPPORTEUR_2 175061335 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7177 15677738X 93761 ddc:540 Miesch Michel Geoffroy Philippe Rohmer Michel Maddaluno Jacques Auwerx Johan Guillou Catherine Witulski Bernhard École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg) PDF 15103493 confidentialité 2012-01-31 2014-01-31 confidentialité 2012-01-31 2014-01-31 confidentialité 2012-01-31 2014-01-31 confidentialité 2012-01-31 2014-01-31